アメリカのプロ野球リーグの頂点にたつ、大リーグ(メジャー・リーグ)の一つ。1876年創設のナショナル・リーグ(ナ・リーグ)に対抗すべく、元新聞記者のバン・ジョンソンByron Bancroft “Ban” Johnson(1865―1931)が中心となって設立された。1900年、マイナー・リーグのウェスタン・リーグをアメリカン・リーグ(ア・リーグ)と改称、翌1901年に、自らメジャー・リーグ宣言をして、その地位を主張した。当初は大都市ボルティモア、ボストン、シカゴ、クリーブランド、デトロイト、ミルウォーキー、フィラデルフィア、ワシントンにそれぞれ本拠地を置く8球団で構成された。
その後、1950年代にチームの本拠地移転などでリーグ全体の人気が高まると、1961年に大リーグ史上初の球団数拡張を行い、ワシントン・セネタース(現、テキサス・レンジャーズ)、ロサンゼルス・エンゼルス両球団が加わって10球団となった。続いて、1969年にカンザスシティ・ロイヤルズとシアトル・パイロッツ(現、ミルウォーキー・ブリュワーズ)の2球団の参加で12球団となり、同時に東西6球団ずつの地区制を採用した。さらに、1977年にトロント・ブルージェイズ、シアトル・マリナーズ両球団の加入で、東西7球団ずつの14球団へ拡張。1994年には地区再編成を行い、東地区5球団、中地区5球団、西地区4球団の3地区制となった。そして、1998年にブリュワーズがナ・リーグへ移り、そのかわりに新興球団のタンパベイ・デビルレイズ(現、タンパベイ・レイズ)が加入した。2013年にナ・リーグ中地区のヒューストン・アストロズが、球団売却認可に伴い、ア・リーグ西地区へ移行。ア・ナ両リーグともに15球団、各地区5球団ずつの編成となった。
ア・リーグは、伝統的なナ・リーグに対抗すべく、いくつか斬新(ざんしん)なアイデアを打ち出し、1973年には「投手は打席に立たずに打撃専門のバッターを起用する」という指名打者制度(DH制)を採用した(ナ・リーグは2022年から正式採用)。