自己免疫疾患

《同》自己免疫病．本来，病原体などの非自己異物に対する防御機構として誘導される免疫反応が，自己の細胞や組織に対して誘導され（自己免疫），その結果生じる細胞・組織傷害に起因する疾患．自己・非自己を区別する獲得免疫系の自己寛容機構の破綻が原因と考えられるが，病態発症には微生物由来物質を認識する自然免疫機構も重要な役割を果たしている．自己反応性のヘルパーT細胞の選択・増殖・活性化と，それによって誘導される各種自己抗原に対する抗体（自己抗体）産生B細胞の出現が特徴である．病態が特定の臓器に限局する臓器特異的自己免疫疾患と全身の諸組織を侵す全身性自己免疫疾患に大別される．代表的な臓器特異的自己免疫疾患には，自己免疫性溶血性貧血，血小板減少性紫斑病，バセドウ病，Ⅰ型糖尿病，重症筋無力症，自己免疫性胃炎，天疱瘡などがあり，それぞれ赤血球，血小板，TSHレセプター，グルタミン酸脱炭酸酵素，アセチルコリン受容体，胃壁細胞，デスモグレインなどに対する自己抗体によって発症する．全身性自己免疫疾患には，全身性エリテマトーデス，関節リウマチ，強皮症，多発性筋炎，血管炎などの膠原病が含まれ，核内成分に対する自己抗体（抗核抗体，抗DNA抗体など）をはじめとして多彩な自己抗体の出現がみられる．抗二本鎖DNA抗体や抗Sm抗体（全身性エリテマトーデス），抗CCP（シトルリン化環状ペプチド）抗体（関節リウマチ），抗トポイソメラーゼⅠ抗体や抗RNAポリメラーゼ抗体（強皮症），抗アミノアシルtRNA合成酵素抗体（多発性筋炎），抗好中球細胞質抗体（血管炎）などは特定の全身性自己免疫疾患に特異的に認められる傾向があるが，病態発症に直接関与しているか否かについてはわかっていない．自己抗原と分子相同性（molecular mimicry）を有する外来抗原（例えばウイルス・細菌成分）に対する抗体が自己組織の傷害をもたらす可能性も考えられている．多くの自己免疫疾患は遺伝素因に加え，環境・ホルモン因子など多彩な因子が複雑に関与する多因子疾患と考えられているが，自己免疫性多腺性内分泌疾患Ⅰ型（APECED, autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy）など単一遺伝子異常によって引き起こされる自己免疫疾患の存在も知られている．その原因遺伝子は$AIRE$（autoimmune regulator）であり，胸腺髄質上皮細胞で特に強く発現しており，T細胞の胸腺での教育（特に自己反応性T細胞のネガティブセレクション）に重要な役割を果たしていると考えられている．従って$AIRE$遺伝子異常は胸腺における中枢性トレランスの破綻を引き起こし，それが本自己免疫疾患の発症機序と考えられている．ヒトにおける自己免疫疾患の発症機序は末梢性トレランスの破綻であると考えられている．そのトレランスの閾値を維持している一つの機構が制御性T細胞であり，その数的減少や機能障害が自己免疫疾患の発症に関わるとの報告がある．